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研究者情報

データ更新日：2024年11月23日

小林　功　（こばやし　いさお）　准教授　Kobayashi, Isao

メール

所属組織・役職等

理工研究域　生命理工学系

教育分野

【学士課程】
理工学域　生命理工学類　海洋生物資源コース
【大学院前期課程】
自然科学研究科　自然システム学専攻

所属研究室等

幹細胞発生学研究室　TEL:076-264-6232　FAX:076-264-6232

学歴

【出身大学院】
日本大学　博士課程　獣医学研究科　獣医学専攻　2009　修了
【出身大学】
日本大学　生物資源科学部　獣医学科　2006　卒業
【取得学位】
博士（獣医学）

職歴

金沢大学　理工研究域 生命理工学系　准教授(2020/11-)
金沢大学　理工研究域 生命理工学系　助教(2018/04-2020/10)
金沢大学　理工研究域 自然システム学系　助教(2015/11-2018/03)
カリフォルニア大学サンディエゴ校　分子医科学部門　Assistant Project Scientist(2015/04-2015/10)
カリフォルニア大学サンディエゴ校　分子医科学部門　日本学術振興会海外特別研究員(2013/04-2015/03)
カリフォルニア大学サンディエゴ校　分子医科学部門　日本学術振興会特別研究員PD(2011/10-2013/03)
慶應義塾大学　医学部 発生・分化生物学教室　日本学術振興会特別研究員PD(2009/04-2011/09)
日本大学　大学院 獣医学研究科　日本学術振興会特別研究員DC2(2008/04-2009/03)

生年月

1980年08月

所属学会

International Society for Experimental Hematology (ISEH)(2010-)
日本分子生物学会(2016-)
小型魚類研究会(2016-)

学内委員会委員等

受賞学術賞

○Christa Muller-Sieburg賞(2013/08)

専門分野

幹細胞生物学、

専門分野キーワード

造血幹細胞,ゼブラフィッシュ,幹細胞ニッチ,血管芽細胞,破骨細胞

研究課題

魚類腎臓における造血幹細胞ニッチの同定と機能解析

魚類腎臓における造血幹細胞ニッチの同定と機能解析 私たちの体を流れる血液細胞は全て造血幹細胞という一種類の細胞に由来し、造血幹細胞が分化・増殖することによって、血液細胞が生涯にわたって供給され続けています。造血幹細胞のこのような特殊な能力は骨髄移植という形で白血病などの様々な血液疾患に対する治療に応用されています。造血幹細胞がその能力を発揮するためには、“造血幹細胞ニッチ”と呼ばれる造血幹細胞を取り巻く微小環境が不可欠です。ヒトを含む哺乳動物では、造血幹細胞は骨の内部の骨髄に存在し、造血幹細胞ニッチが骨髄中に形成されています。一方、ゼブラフィッシュなどの魚類は、哺乳動物とほぼ同じ血液細胞を造るにもかかわらず、造血幹細胞は尿を産生する器官である腎臓に存在しています。私たちの研究室では、魚類の腎臓にヒントを得て、造血幹細胞ニッチを哺乳動物と魚類で比較解析しながら、造血幹細胞の分化や増殖に関わる普遍的な性質を解明する研究に取り組んでいます。

ゼブラフィッシュ胚を用いた造血幹細胞の発生機構の解明

ゼブラフィッシュ胚を用いた造血幹細胞の発生機構の解明 近年樹立された人工多能性幹細胞（iPS細胞）は生体のほぼ全ての細胞へ分化可能な万能細胞であり、今後の再生医療への応用が期待されています。iPS細胞は、まだ分化の方向性が決まっていない初期胚の細胞と類似した特徴を持っているため、iPS細胞から造血幹細胞を造り出すには、造血幹細胞の発生機構を理解し、それを生体外で再現する必要があります。ゼブラフィッシュは造血幹細胞の発生過程を解明するためのモデル生物として非常に適しています。ゼブラフィッシュは体外発生を行い、胚が透明であるため、特定の細胞を蛍光タンパク質で標識することによって、その細胞の動態を生きたままリアルタイムに追跡することができます。左の動画は、ゼブラフィッシュ胚において血管芽細胞（緑）が体節（赤）の腹側を移動し、正中へ達する様子を観察してます。私たちの研究室では、このような“ライブイメージング”による解析を取り入れることによって、造血幹細胞の発生動態を追跡し、いつ、どこで、どのような組織・細胞と関わっているのかを解明することを目指しています。

著書

  • Zebrafish, Medaka, and other small fishes : new model animals in biology, medicine, and beyond　2018　分担執筆　9789811318788

論文

  • Extremely low-frequency electromagnetic fields facilitate both osteoblast and osteoclast activity through Wnt/β-catenin signaling in the zebrafish scale　Frontiers in Cell and Developmental Biology　12巻　2024/02/07　査読有　研究論文（学術雑誌）　
  • Super-enhancer trapping by the nuclear pore via intrinsically disordered regions of proteins in squamous cell carcinoma cells.　Cell Chemical Biology　in press巻　2023/11　査読有　研究論文（学術雑誌）
  • LSD1 promotes the egress of hematopoietic stem and progenitor cells into the bloodstream during the endothelial-to-hematopoietic transition　Junya Tamaoki,Hiroki Maeda,Isao Kobayashi,Miki Takeuchi,Ken Ohashi,Aniket Gore,Florian Bonkhofer,Roger Patient,Brant M. Weinstein,Makoto Kobayashi　Developmental Biology　501巻　92頁　2023/09　査読有　研究論文（学術雑誌）
  • Melatonin is more effective on bone metabolism when given at early night than during the day in ovariectomized rats.　Yukari Miki,Azusa Seki,Hiroyuki Mishima,Yusuke Maruyama,Kazuki Watanabe,Jingjing Kobayashi-Sun,Isao Kobayashi,Kohei Kuroda,Shion Oshima,Takeru Okamoto,Hajime Matsubara,Ajai K. Srivastav,Yoshiaki Tabuchi,Jun Hirayama,Atsuhiko Hattori,Nobuo Suzuki　Melatonin Research　6巻　161頁　2023/06　査読有　研究論文（学術雑誌）
  • The utility of zebrafish cardiac arrhythmia model to predict the pathogenicity of KCNQ1 variants　Journal of Molecular and Cellular Cardiology　177巻　50頁　2023/04　査読有　研究論文（学術雑誌）

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  • The sinusoidal hematopoietic niche is formed by Jam1a via Notch signaling in the zebrafish kidney　iScience　26巻　4号　106508頁　2023/03　査読有　研究論文（学術雑誌）
  • Inhibition of Canonical Wnt Signaling Promotes Ex Vivo Maintenance and Proliferation of Hematopoietic Stem Cells in Zebrafish.　Stem cells (Dayton, Ohio)　40巻　9号　831頁　2022/09/26　査読有　研究論文（学術雑誌）
  • Activation of RANKL-producing cells under simulated microgravity with a three-dimensional clinostat in regenerating goldfish scales　Biological Sciences in Space　36巻　9頁　2022/07　査読有　研究論文（学術雑誌）　
  • Hematopoietic Cell Isolation by Antibody-Free Flow Cytometry in the Zebrafish Embryo.　Methods in molecular biology (Clifton, N.J.)　2520巻　171頁　2022/05/17　査読有　研究論文（学術雑誌）
  • Jagged 2b induces intercellular signaling within somites to establish hematopoietic stem cell fate in zebrafish.　Development (Cambridge, England)　149巻　7号　2022/04/01　査読有　研究論文（学術雑誌）
  • Non-aqueous, zwitterionic solvent as an alternative for dimethyl sulfoxide in the life sciences　Communications Chemistry　3巻　1号　2020/11/11　査読有　研究論文（学術雑誌）　
  • Impact of functional studies on exome sequence variant interpretation in early-onset cardiac conduction system diseases.　Cardiovascular research　116巻　13号　2116頁　2020/11/01　査読有　研究論文（学術雑誌）
  • Melatonin suppresses both osteoblast and osteoclast differentiation through repression of epidermal Erk signaling in the zebrafish scale.　Biochemical and biophysical research communications　530巻　4号　644頁　2020/10/01　査読有　研究論文（学術雑誌）
  • Uptake of osteoblast-derived extracellular vesicles promotes the differentiation of osteoclasts in the zebrafish scale　Communications Biology　3巻　1号　2020/04/23　査読有　研究論文（学術雑誌）
  • Dual role of Jam3b in early hematopoietic and vascular development　Development (Cambridge)　147巻　1号　2020/01/08　査読有　研究論文（学術雑誌）
  • Enrichment of hematopoietic stem/progenitor cells in the zebrafish kidney.　Scientific reports　9巻　1号　14205頁　2019/10/02　査読有　研究論文（学術雑誌）
  • Rap1b Promotes Notch-Signal-Mediated Hematopoietic Stem Cell Development by Enhancing Integrin-Mediated Cell Adhesion.　Developmental cell　49巻　5号　681頁　2019/06/03　査読有　研究論文（学術雑誌）
  • Anteroposterior molecular registries in ectoderm of the echinus rudiment　Developmental Dynamics　247巻　12号　1297頁　2018/11/05　査読有　研究論文（学術雑誌）　
  • RANKL, Ephrin-Eph and Wnt10b are key intercellular communication molecules regulating bone remodeling in autologous transplanted goldfish scales　Comparative Biochemistry and Physiology -Part A : Molecular and Integrative Physiology　225巻　46頁　2018/06/15　査読有　研究論文（学術雑誌）
  • Effects of low-intensity pulsed ultrasound on osteoclasts: Analysis with gold-fish scales as a model of bone　BIOMEDICAL RESEARCH-TOKYO　38巻　1号　71頁　2017/02/01　査読有　研究論文（学術雑誌）
  • Effects of hyperglycemia on bone metabolism and bone matrix in goldfish scales　COMPARATIVE BIOCHEMISTRY AND PHYSIOLOGY A-MOLECULAR & INTEGRATIVE PHYSIOLOGY　203巻　152頁　2017/01　査読有　研究論文（学術雑誌）
  • Isolation and characterization of hematopoietic stem cells in teleost fish　DEVELOPMENTAL AND COMPARATIVE IMMUNOLOGY　58巻　86頁　2016/05　査読有
  • Gata2b is a restricted early regulator of hemogenic endothelium in the zebrafish embryo　DEVELOPMENT　142巻　6号　1050頁　2015/03　査読有　研究論文（学術雑誌）
  • Jam1a-Jam2a interactions regulate haematopoietic stem cell fate through Notch signalling　NATURE　512巻　7514号　319頁　2014/08/21　査読有　研究論文（学術雑誌）
  • Kinetics of CD4(+) and CD8 alpha(+) T-cell subsets in graft-versus-host reaction (GVHR) in ginbuna crucian carp Carassius auratus langsdorfii　DEVELOPMENTAL AND COMPARATIVE IMMUNOLOGY　34巻　10号　1075頁　2010/10　査読有　研究論文（学術雑誌）
  • Isolation and characterization of endosteal niche cell populations that regulate hematopoietic stem cells　BLOOD　116巻　9号　1422頁　2010/09/02　査読有　研究論文（学術雑誌）
  • Comparative gene expression analysis of zebrafish and mammals identifies common regulators in hematopoietic stem cells.　Blood　115巻　2号　e1頁　2010/01/14　査読有　研究論文（学術雑誌）　
  • In vivo characterization of primitive hematopoietic cells in clonal ginbuna crucian carp (Carassius auratus langsdorfii)　VETERINARY IMMUNOLOGY AND IMMUNOPATHOLOGY　126巻　1-2号　74頁　2008/11/15　査読有　研究論文（学術雑誌）
  • Characterization of teleost phagocyte NADPH oxidase: Molecular cloning and expression analysis of carp (Cyprinus carpio) phagocyte NADPH oxidase　MOLECULAR IMMUNOLOGY　45巻　6号　1720頁　2008/03　査読有　研究論文（学術雑誌）
  • Long-term hematopoietic reconstitution by transplantation of kidney hematopoietic stem cells in lethally irradiated clonal ginbuna crucian carp (Carassius auratus langsdorfii)　DEVELOPMENTAL AND COMPARATIVE IMMUNOLOGY　32巻　8号　957頁　2008/02/15　査読有　研究論文（学術雑誌）
  • Characterization and localization of side population (SP) cells in zebrafish kidney hematopoietic tissue　BLOOD　111巻　3号　1131頁　2008/02/01　査読有　研究論文（学術雑誌）
  • Molecular cloning and expression analysis of T-bet in ginbuna crucian carp (Carassius auratus langsdorfii)　MOLECULAR IMMUNOLOGY　45巻　1号　127頁　2008/01　査読有　研究論文（学術雑誌）
  • Isolation of side population cells from ginbuna carp (Carassius auratus langsdorfii) kidney hematopoietic tissues　DEVELOPMENTAL AND COMPARATIVE IMMUNOLOGY　31巻　7号　696頁　2007/11/13　査読有　研究論文（学術雑誌）
  • Demonstration of hematopoietic stem cells in ginbuna carp (Carassius auratus langsdorfii) kidney　DEVELOPMENTAL AND COMPARATIVE IMMUNOLOGY　30巻　11号　1034頁　2006/02/20　査読有　研究論文（学術雑誌）

講演・口頭発表等

  • Developing hematopoietic stem cells acquire adaptability to the final hematopoietic niche(会議名：第55回日本発生生物学会年会)(2022/06/01)
  • 母性由来Abcg2aは背側化を抑制して造血・血管発生を促進する(会議名：第44回日本分子生物学会)(2021/12/02)
  • Jagged-2bは体節内細胞間シグナル伝達を介して造血幹細胞の発生を制御する(会議名：第44回日本分子生物学会)(2021/12/01)
  • ゼブラフィッシュにおいて古典的Wntシグナルの阻害は造血幹細胞を維持する(会議名：第44回日本分子生物学会)(2021/12/01)
  • Inhibition of canonical Wnt signaling maintains hematopoietic stem cells in zebrafish(会議名：第27回小型魚類研究会)(2021/09/16)

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  • Jagged-2b triggers intercellular signaling in the somite to establish the hematopoietic stem cell fate in zebrafish(会議名：The 50th Annual Scientific Meeting of the ISEH-Society for Hematology and Stem Cells)(2021/08/25)
  • Sinusoidal endothelium is a key component of hematopoietic niches in the zebrafish kidney(会議名：第43回日本分子生物学会年会)(2020/12/02)
  • Developing hematopoietic stem cells acquire adaptability to the final hematopoietic niche(会議名：第26回小型魚類研究会)(2020/11/20)
  • Identification of hematopoietic stem cell niches in the zebrafish kidney(会議名：血液若手の会)(2020/02/14)
  • ゼブラフィッシュ鱗における骨芽細胞由来の細胞外小胞を取り込みは破骨細胞の分化を促進する(会議名：2019年度日本動物学会中部支部大会)(2019/12/08)
  • Jag2bは体節においてEphrin A1b – Wnt16を介して造血幹細胞の発生を制御する(会議名：2019年度日本動物学会中部支部大会)(2019/12/07)
  • ゼブラフィッシュにおいてIntegrinはlrrc15を介して造血幹細胞発生を制御する(会議名：2019年度日本動物学会中部支部大会)(2019/12/07)
  • ゼブラフィッシュ腎臓における造血ニッチの同定(会議名：2019年度日本動物学会中部支部大会)(2019/12/07)
  • 発生期の造血幹細胞は最終的な造血環境への適応能を獲得する(会議名：第42回日本分子生物学会)(2019/12/06)
  • ゼブラフィッシュにおいてIntegrinはlrrc15を介して造血幹細胞の発生を制御する(会議名：第42回日本分子生物学会)(2019/12/06)
  • ゼブラフィッシュ鱗において骨芽細胞由来細胞外小胞の取り込みは破骨細胞の分化を促進する(会議名：第42回日本分子生物学会)(2019/12/05)
  • Uptake of osteoblast-derived extracellular vesicles facilitates the differentiation of osteoclasts in the zebrafish scale(会議名：第25回小型魚類研究会)(2019/09/05)
  • The Sinusoidal Endothelium Functions as a Hematopoietic Niche in the Zebrafish Kidney(会議名：The 48th Annual Scientific Meeting of the ISEH-Society for Hematology and Stem Cells)(2019/08/23)
  • 血液・血管系の発生機構の解明を目指して(会議名：第66回日本実験動物学会)(2019/05/14)
  • ゼブラフィッシュ鱗を用いた骨折修復過程におけるライブイメージング解析(会議名：第41回日本分子生物学会)(2018/11/29)
  • jam1a変異ゼブラフィッシュを用いた造血幹細胞の維持・増殖機構の解明(会議名：第41回日本分子生物学会)(2018/11/28)
  • ゼブラフィッシュ鱗を用いた骨折修復過程におけるライブイメージング解析(会議名：第89回日本動物学会札幌大会)(2018/09/14)
  • jam1a変異ゼブラフィッシュを用いた造血幹細胞の維持・増殖機構の解明(会議名：第89回日本動物学会札幌大会)(2018/09/13)
  • Jam3b regulates hemato-vascular development through the repression of the Erk signaling pathway(会議名：The 47th Annual Scientific Meeting of the ISEH-Society for Hematology and Stem Cells)(2018/08/25)
  • 小型魚類の造血システムに学ぶ幹細胞研究の最前線(2017/09/22)
  • Identification of Novel Regulatory Molecules for Hemato-vascular Development in Zebrafish(会議名：第23回小型魚類研究会)(2017/08/30)
  • Jam1aおよび Jam2aによる接着は造血幹細胞の発生に必須な Notchのシグナル伝達を促進する(会議名：第39回日本分子生物学会年会)(2016/12/01)
  • The Somitic Notch Signaling Regulates Hematopoietic Stem Cell Specification(会議名：The 10th Notch meeting)(2016/10/06)
  • A Direct Interaction with The Somite Regulates Hematopoietic Stem Cell Fate(会議名：第22回小型魚類研究会)(2016/08/21)
  • Cell-to-cell interaction between endothelial-hematopoietic precursors and somites regulates developmental specification of hematopoietic stem cells through Notch signaling(会議名：The 42nd Annual Scientific Meeting of the ISEH-Society for Hematology and Stem Cells)(2013/08/24)

その他（報告書など）

芸術・フィールドワーク

特許

共同研究希望テーマ

科研費

○基盤研究(C)（一般）「造血幹細胞の形成過程におけるインテグリン由来シグナル伝達経路の役割解明」(2019-2021)　代表者
○基盤研究(C)（一般）「ウロコ骨折モデルによる破骨細胞産生新規カップリング因子の同定と分泌時相の解明」(2018-2020)　分担者
○若手研究(B)「背側大動脈における造血幹細胞の発生動態の解析」(2017-2018)　代表者
○基盤研究（B）（特設分野研究）「栄養環境センサーを分子基軸とした脊椎側弯症に対する発症・進行予測技術の開発」(2017-2019)　分担者
○基盤研究(C)（一般）「骨芽細胞で作られるホルモンによる破骨細胞の調節機構：骨モデル（ウロコ）による解析」(2020-2022)　分担者
○基盤研究(B)（一般）「異種ドナー生殖細胞の生着・分化をサポートする新たな生殖細胞移植技術の開発」(2021-2023)　分担者

競争的資金・寄付金等

共同研究・受託研究実績

A-STEP採択課題

学域・学類担当授業科目

○発生生物学Ｂ(2022)
○発生生物学Ｃ(2022)
○発生学実験(2022)
○生物学実験(2022)
○教職生物学(2022)
○生物学基礎実習２(2022)
○生物科学概論Ｂ(2022)

大学院担当授業科目

○発生遺伝学(2022)
○ゲノム生命システム学Ａ(2022)

他大学の客員教授

教育活動（FD）に関する研究

国際事業協力

留学生参加の社会活動

審議会等の参加

○第55回日本発生生物学会運営委員(2022-)
○第27回小型魚類研究会運営委員(2021-)

講演可能なテーマ

その他公的社会活動

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